I forbindelse med godkendelser af pesticider og biocider foretages grundige vurderinger af stoffernes eventuelle hormonforstyrrende egenskaber. De eksisterende testmetoder fokuserer på effekter på kønshormonerne østrogener og androgener, effekter på syntesen af steroidhormoner og effekter på skjoldbruskkirtelhormoner og er bl.a. baseret på dyreforsøg. I forskningsprojektet ‘ToAD’ fokuseres på et femte hormonsystem, der har betydning for fosterudviklingen samt fertiliteten hos både mænd og kvinder. Systemet starter med nedbrydning af A-vitamin (retinol). Nedbrydningsproduktet kan derefter binde til en receptor i målcellerne. Hvis dette normale kemiske signal i cellerne påvirkes, eksempelvis hvis et kemikalie påvirker nedbrydningen af retinol eller bindingen til receptoren, kan det medføre udviklings- og/eller reproduktionsforstyrrelser. Der er endnu ingen efterprøvede metoder til at undersøge pesticiders eller biociders eventuelle effekter på retinoid-signaleringen. Formålet med projektet var derfor at bidrage til udviklingen af testmetoder, der kan forbedre forståelsen af, hvordan kemiske stoffer kan påvirke retinoid-signaleringen. Testmetoderne vil også kunne anvendes til at teste hvilke mekanismer, der ligger bag eventuelle effekter på fosterudvikling eller fertilitet, som observeres i andre ”grovere” tests med forsøgsdyr, der på nuværende tidspunkt er standardkrav inden godkendelse af pesticider eller biocider.
Til test af metoderne blev i alt 21 kemikalier undersøgt. Størstedelen af kemikalierne blev valgt ud fra en mistanke om, at de kunne påvirke retinoid-signaleringen som følge af tidligere observerede reproduktionseffekter hos forsøgsdyr; men forskerne inkluderede også kemikalier (både biocid- og pesticidaktivstoffer samt nogle få lægemidler), hvor der ikke var en antagelse om, at observerede reproduktionseffekter skyldes en forstyrret retinoid-signalering. Rapporten beskriver, at der var god overensstemmelse mellem resultaterne og allerede tilgængelige resultater fra eksisterende modeller fra de amerikanske myndigheder, samt mellem de i projektet udførte laboratorie-tests og computer-modeller. Derimod var resultaterne mere uklare, når data fra de nyudviklede alternative metoder blev sammenholdt med effekter fra allerede tilgængelige dyreforsøg, da der ikke var en konsekvent sammenhæng mellem disse.
Forskningsgruppen implementerede herefter de nyudviklede testmetoder i to OECD-standarder, som kan beskrive årsagssammenhænge mellem sundhedsskadelige effekter og kæden af biokemiske reaktioner og begivenheder i organer i organismerne, der fører effekterne. Ved at indarbejde de nye testmetoder i OECD-standarderne, er selve vidensgrundlaget for de effekter, der undersøges, gjort større, og det er blevet muligt at teste flere dele af rækken af de biokemiske begivenheder, der leder til reproduktionseffekter.
Projektet er et skridt på vejen mod bedre forståelse af kemikaliers påvirkninger af retinoid-signaleringen, og testmetoderne potentiale til at indgå som led i et fremtidigt testbatteri, der har til formål at screene kemikalier, for om de skal undersøges yderligere for deres hormonforstyrrende egenskaber. Det er målet, at metoderne kan nedsætte behovet for dyreforsøg, og metoderne kan anvendes i forhold til en fremtidig forbedret regulering af pesticider og biocider.
Projektet blev støttet af Miljøstyrelsens Bekæmpelsesmiddelforskningsprogram.
Læs hele rapporten her.